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    叢羽生教授團隊在Nature Cell Biology上發表腫瘤抑制因子p53生物學功能調控的最新研究成果

    來源 : 醫學院     作者 : 醫學院     時間 : 2020-08-18

    2020817日,我校醫學院、浙江省衰老與癌變生物學重點實驗室叢羽生教授團隊在Nature Cell Biology2019IF: 20.042)上在線發表了腫瘤抑制因子p53類泛素化修飾調控的最新研究成果“UFMylation maintains tumor suppressor p53 stability by antagonizing its ubiquitination”。該工作發現腫瘤抑制因子p53能夠被UFM1共價修飾;p53UFMylation修飾拮抗MDM2介導的p53ubiquitination修飾及降解,維持p53的蛋白穩定性及腫瘤抑制因子的功能。

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    腫瘤抑制因子p53是迄今發現與人類癌癥相關性最高的蛋白質,也是目前研究最多的一種抑癌基因。正常情況下,p53維持在較低表達水平,一旦細胞受到刺激和損傷,p53穩定性增強,表達水平升高,,繼而促進細胞周期阻滯、調節細胞自噬和細胞衰老、幫助DNA損傷修復、促進細胞代謝及細胞凋亡來抑制細胞向惡性腫瘤的轉化。p53的轉錄激活是應急反應中關鍵的早期事件,多種途徑能夠在應急狀態下激活p53,其中翻譯后修飾是最主要的調控機制,包括泛素化、乙?;?、磷酸化、甲基化、類泛素化修飾SUMONeddylation等。p53在正常的細胞中維持極低的濃度,這主要是泛素連接酶MDM2的負反饋調節作用,MDM2在不同條件下誘使p53發生多泛素化或單泛素化,從而調節不同細胞過程中p53的定位、表達和穩定性。p53蛋白的這些修飾會因細胞受到不同的刺激而不同,這些修飾互相協作、相互影響,構成了p53調節的分子基礎,賦予了p53蛋白功能的多樣性,在腫瘤的發生發展中發揮著重要作用。

    蛋白質翻譯后修飾調控著幾乎所有的生命活動,與諸多人類重大疾病包括腫瘤的發生發展密切相關。UFMylation修飾是最新被鑒定的一種類泛素化修飾,UFMylation修飾的缺陷導致小鼠胚胎致死及多種人類疾病,說明UFMylation修飾具有極其重要的生物學功能。然而其修飾的底物、修飾的調控機制、及其調控的生物學過程目前仍不清晰。

    叢羽生教授團隊的研究工作闡明了p53蛋白UFMylation修飾的分子調控機制,明確了UFMylation修飾對p53生物學功能的影響,不僅揭示了p53蛋白UFMylation修飾在腫瘤發生中的重要作用,而且為探討細胞生命活動提供新的視野,為癌癥的防治提供新的思路和策略。劉江副教授和管娣副教授為該論文的共同第一作者。

    劉江副教授,2012年博士畢業于華東師范大學生物化學與分子生物學專業,2010-2012年在美國貝勒醫學院細胞與分子生物學系博士聯合培養。2013年入職杭州師范大學醫學院,2018年入選浙江省“院士結對培養青年英才”計劃,同年入選杭州師范大學“卓越拔尖人才”計劃。劉江博士長期以來從事蛋白質降解和翻譯后修飾的生物學功能研究,圍繞蛋白質乙?;?、泛素化和類泛素化(UFMylation)修飾等的作用機制,以及腫瘤抑制因子p53的功能調控等方面開展了大量的系統性工作。截止目前以第一或共同第一作者身份在Nature Cell Biology、Nature Communications (2)、JBC等高水平SCI期刊發表研究論文多篇。

    管娣副教授,2012年博士畢業于中國科學院生物物理研究所;2012年至2016年在中國科學院生物物理研究所從事干細胞衰老及衰老相關疾病的機制研究工作。20168月起任杭州師范大學衰老研究所特聘副研究員,同年入選杭州師范大學卓越人才俊才計劃。研究方向為人類成體干細胞的衰老等過程中細胞命運決定的機制。目前在Science、Nature Cell Biology、Cell Research等國際知名期刊發表論文10余篇。

    原文鏈接:


    https://www.nature.com/articles/s41556-020-0559-z



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